历史性突破，首个国产创新药将在美国上市！

来源：赛柏蓝 作者：司徒阳明

近日，绿叶制药集团宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）确认公司研发的利培酮微球注射剂（LY03004）不需再进行任何临床试验，可在美提交新药申请（NDA）。这标志着绿叶制药，同时也是中国首个自主研发的微球制剂产品将在不远的未来进入美国市场。有分析人士认为，这个时间或许是1年之内。

创新点在哪里？

据了解，利培酮是时下最有效的精神分裂症药物之一，它是强有力的D2拮抗剂，可以改善精神分裂症的阳性症状，且对治疗躁狂症有奇效，而它引起的运动功能抑制，以及强直性昏厥都要比经典的抗精神病药少。

目前利培酮长效注射（Risperdal Consta）是市场上的主力，2013年利培酮全球市场为13.18亿美元。而RisperdalConsta首次注射后无法立刻达到血药浓度，必须口服三周药物，其结果造成精神分裂症病人用药依从性不佳。

而绿叶制药集团的利培酮微球注射剂是长效缓控释微球技术，患者接受首次注射后三周毋须再服用口服制剂；比市场药品更快达到稳态血药浓度。有效解决了患者用药依从性不佳的问题。

美国汉佛莱伊医药顾问有限公司（HPC）BD负责人赵东对赛柏蓝表示，绿叶制药的利培酮微球注射剂新药申请是改变剂型或者适应症的创新药申请（美国FDA注册归为505(b)(2)），并不是全新化合物的创新药申请，所以安全性不会有问题，相对容易获批。

赵东认为，这是中国药企实现国际化的一个必要途径，完成了国内医药企业的再一次突破，这比单纯的仿制药还是要难得多，这个突破背后不仅意味着中国的研发水平，国际注册水平，国际专利意识，都到达了一个层次，还意味着对国际药审游戏的把握越来越熟悉。

对于绿叶制药集团来说，这为其以后申报产品奠定了一个好的基础，因为谁都有先入为主的观点，FDA也一样，对于一个完全没有报过新药的国家，他的怀疑和挑剔自然多得多。比如印度频频被查出数据造假，FDA对于印度公司的数据就会存有疑问。

这对国内医药企业走向海外的信心有很大的提振，尤其是在目前医药利润不断下降的环境下，走向国际不仅仅是一种必然选择，也告诉国内企业，这不是一条绝路，而是更大的市场和更多的利润。

走出国门新策略

目前国内药企最为纠结是到底做创新还是做仿制药，绿叶在产品开发策略上给国内药企提供了非常大的启迪：从改变剂型入手。实际上，这也是武田、Hospira这样的公司另辟出来的一条蹊径——从给药系统DDS入手进行创新，收获“短平快”的奇效。

从口服的缓控释制剂，到靶向给药剂、定位给药或是经皮给药剂型等，DDS对于专利过期的许多重磅炸弹式药物，通过采取更优的药物释放技术，并利用药物释放技术自身的专利来延伸该药物的专利保护，是大公司通常采用的稳固自己关键产品市场的常用策略。

这个市场的竞争技术门槛较高，但是临床风险较低，而收益则相对仿制药丰厚得多。在这条路径上获得成功的案例比比皆是：如武田89年上市的亮丙瑞林缓释微球成就了武田的国际化梦想，年销售额仍保持在10亿美元以上的高位，阿斯利康的戈舍瑞林长效缓释植入体制剂上市已近30年，仍是重磅及的产品，尽管专利早已到期，但高技术壁垒导致仿制品开发很困难，类似的案例还有诺华的奥曲肽缓释微球等很多的产品。